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Wnt／β-catenin信号传导在高压氧诱导新生大鼠离体神经干细胞增殖分化中的作用

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目的探讨Wnt／β-catenin信号传导在高压氧（HBO）治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中的作用。方法将新生SD大鼠神经干细胞（NSCs）随机分为对照组和8个处理组，处理组分别与正常脑组织匀浆及HIBD大鼠脑组织匀浆共培养，以模拟正常及HIBD时脑内微环境，通过电穿孔方法将β-cateninsiRNA和阴性对照质粒转染预先处理过的NSCs，再给予HBO处理。运用免疫细胞组织化学方法观察HBO对NSCs分化的影响；Westernblot、RT—PCR法观察β-catenin下游基因Ngn1和骨形成蛋白（BMP4）的表达。结果HBO可促进转染阴性对照质粒的NSCs（ncNSCs）分化为神经元和少突胶质细胞，抑制ncNSCs向星形胶质细胞分化；HIBD及正常大鼠脑组织匀浆均可促进ncNSCs分化为神经元及少突胶质细胞，抑制其向星形胶质细胞分化，HIBD大鼠脑组织匀浆的作用强于正常脑组织匀浆，且HBO可加强这一效果；转染β-cateninsiRNA后，NSCs向神经元分化减少，向星形胶质细胞分化增加，这一作用可被HBO减弱，且不可逆转；HBO促进NSCs分化为神经元的同时，Ngnl蛋白和mRNA的表达增加，β-cateninsiRNA促进NSCs分化为星形胶质细胞的同时，BMP4蛋白和mRNA的表达增加。结论HBO可促进离体HIBD大鼠NSCs分化为神经元和少突胶质细胞而抑制其向星形胶质细胞分化；HBO促进离体大鼠NSCs分化为神经元与β-catenin的激活有关；HBO是通过激活β-catenin上调Ngnl的表达促进NSCs分化为神经元，通过下调BMP4的表达减少NSCs分化为星形胶质细胞；BMP4和Ngnl在大鼠NSCs的增殖分化中起重要的协调作用，Ngnl可能是一种潜在的神经元促成剂。

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来源
《中华实用儿科临床杂志》 |2013年第12期|P.912-916|共5页
作者
张晓英; 刘玉; 罗琼; 徐佩茹; 多力坤; 孙光辉;
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作者单位

新疆医科大学第一附属医院儿科,乌鲁木齐830054;

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正文语种 CHI
中图分类植物药;
关键词
β-连环蛋白; RNA干扰; 高压氧治疗; 缺氧缺血性脑损伤; 电穿孔;

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