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基于网络药理学探讨黄芪桂枝五物汤治疗颈椎病的作用机制

         
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目的:基于网络药理学分析黄芪桂枝五物汤治疗颈椎病的分子生物学机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台、疾病靶点数据库分别获取黄芪桂枝五物汤的药物成分、成分靶点及颈椎病疾病靶点并获取交集靶点,使用STRING数据库对交集靶点构建蛋白质相互作用关系网络并获取关键靶点,应用Cytoscape软件分别构建化合物靶点网络图及蛋白质互相作用关系(protein–protein interaction, PPI)网络,通过DAVID平台进行基因本体功能(gene ontology, GO)和通路分析。结果:筛选出中药活性成分41个,交集靶点187个,其中PPI网络分析中排名靠前的靶点包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC serine/threonine-protein kinase, AKT)1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase, CASP)3等;GO及通路富集分析结果,关键蛋白富集在细胞核、细胞质、质膜等位置,参与RNA聚合、DNA复制、药物反应、信号传导等生物过程,发挥蛋白质、酶、转录因子、DNA等生命物质的结合作用,并影响蛋白质异二聚体、转录因子活性。其关键靶点主要通过参与磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)等信号通路对颈椎病进行调控。结论:黄芪桂枝五物汤中槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚等化合物发挥核心作用,并参与PI3K-Akt、MAPK、NF-κB等信号通路,发挥治疗颈椎病的作用。

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