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心房颤动患者心房组织中明胶酶的基因表达及活性变化

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目的检测明胶酶及其内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)和基质金属蛋白酶(MMPs)在心房颤动(房颤)患者心房组织中的表达和明胶酶活性的变化,探讨房颤患者心房结构重构的分子机制.方法 75例风湿性心脏瓣膜病(风心病)接受换瓣手术者分为三组,其中窦性心律组34例,阵发性房颤组11例,持续性房颤组30例;于术中获取右心耳组织,分别采用半定量逆转录-聚合酶链反应技术和免疫印迹法测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA含量和蛋白含量,酶谱法测定MMP-2、MMP-9的活性.结果 (1) 与窦性心律组比较,MMP-2的mRNA 水平在阵发性房颤组、持续性房颤组心房组织中均明显增加(P<0.01,P<0.001);各组患者MMP-9的mRNA 水平相似.持续性房颤组MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平较窦性心律组、阵发性房颤组均明显增加(P<0.01).阵发性房颤组MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平较窦性心律组亦明显增加(均为P<0.05).(2) 与窦性心律组比较,持续性房颤组TIMP-1、TIMP-2的mRNA及蛋白表达水平均明显下调(P<0.05～0.01).(3) 与窦性心律组比较,持续性房颤组、阵发性房颤组MMP-2、MMP-9的活性均明显增加(P<0.05～0.01),持续性房颤组的MMP-9活性较阵发性房颤组亦明显增加(P<0.01). (4)MMP-2、MMP-9的mRNA及蛋白表达水平与左心房内径、房颤持续时间呈正相关(P<0.05～0.01),MMP-2、MMP-9的mRNA及蛋白表达水平分别与TIMP-2、 TIMP-1的mRNA及蛋白表达水平呈负相关 (均为P<0.01).结论房颤患者心房组织中MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1基因表达的调控失衡以及MMP-2、MMP-9活性的增高可能是影响胶原代谢、造成房颤时心房结构重构的分子机制之一,与房颤的发生和维持有关.

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