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厄贝沙坦和咪达普利对高血压大鼠心肌细胞外信号调节激酶的影响

摘要

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)咪达普利对高血压大鼠心肌细胞外信号调节激酶(ERK)和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)的影响.方法将21只雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成3组,每组7只.其中2组分别灌喂厄贝沙坦50 mg*kg-1*d-1和咪达普利3 mg*kg-1*d-1;对照组给正常饮水,并与雄性同周龄Wistar Kyoto大鼠(WKY)6只比较.共13周,用Western-blot方法检测大鼠心肌ERK-1和MKP-1.结果高血压对照组心肌ERK-1明显高于其他三组(P<0.01),厄贝沙坦组高于咪达普利组(P<0.05),与WKY组接近;高血压对照组心肌MKP-1也明显高于其他三组(P<0.01),厄贝沙坦组高于咪达普利组(P<0.01);SHR 对照组的心肌ERK-1/MKP-1值仍然明显高于其他三组,厄贝沙坦组低于咪达普利组(P<0.05),两药物干预组的心肌ERK-1/MKP-1与WKY组无显著性差异.结论血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和ACEI均能通过抑制MAPK途径而抑制左室肥厚,厄贝沙坦和咪达普利均能显著抑制心肌的ERK-1和MKP-1,但是抑制ERK-1和MKP-1的强度并不平行;厄贝沙坦对MKP的影响较小,其对MAPK的总体抑制效应优于咪达普利,这种现象可能与刺激血管紧张素Ⅱ受体对MKP-1具有诱导作用有关.

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