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姜黄素通过调控miR-1305表达影响胶质瘤细胞对顺铂的耐药性

         

摘要

目的探讨姜黄素对人胶质瘤细胞株(U251)/顺铂(cisplatin,DDP)耐药性的影响及其对微小RNA (miR)-1305的调控作用。方法以顺铂浓度递增和间歇大剂量冲击诱导相结合的方法建立U251/DDP耐药株。用不同剂量姜黄素和不同浓度顺铂处理U251/DDP耐药株,分为对照组、低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组、DDP组、DDP+姜黄素组、DDP+miR-NC(阴性)组、DDP+miR-1305组、DDP+姜黄素+anti-miR-NC组和DDP+姜黄素+anti-miR-1305组。采用MTT法检测U251与U251/DDP增殖抑制率并计算顺铂IC50值;qRT-PCR法检测miR-1305表达量;MTT法和流式细胞术检测细胞增殖抑制率和凋亡率。结果 U251/DDP细胞增殖抑制率明显低于U251(P<0.05),U251/DDP的顺铂IC50值明显高于U251(P<0.05);与对照组比较,不同剂量姜黄素组细胞增殖抑制率升高(均P<0.05)、顺铂IC50值降低(均P<0.05)、miR-1305表达水平升高(均P<0.05)。与DDP组比较,DDP+姜黄素组U251/DDP细胞增殖抑制率和凋亡率升高(均P<0.05);与DDP+miR-NC组比较,DDP+miR-1305组U251/DDP细胞增殖抑制率与凋亡率升高(均P<0.05);与DDP+姜黄素+anti-miR-NC组比较,DDP+姜黄素+anti-miR-1305组细胞增殖抑制率与凋亡率降低(均P<0.05)。结论姜黄素可通过上调miR-1305表达抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,从而增强胶质瘤对顺铂治疗的敏感性。

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