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法舒地尔对大鼠颈动脉重度狭窄所致认知功能障碍和细胞凋亡的保护作用

         
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目的 观察法舒地尔对大鼠颈动脉重度狭窄所致认知功能障碍和细胞凋亡的保护作用.方法 采用大鼠双侧颈总动脉重度狭窄模型,SD大鼠随机分为假手术组、狭窄组和法舒地尔组,造模成功后,分为2、4 w两个时相点.治疗组法舒地尔8.35 mg/kg腹腔注射,2次/d,从造模成功2 w后开始给药,分别持续2、4 w.Morris 水迷宫实验用于检测大鼠的空间学习记忆能力;HE染色观察颈动脉狭窄处横截面积狭窄率的变化;HE 染色观察大鼠海马神经元的组织形态学变化;免疫组化方法分析海马区凋亡相关蛋白bcl-2及bax免疫阳性细胞数的变化情况;采用TUNEL染色法检测海马区神经细胞的凋亡.结果 重度颈动脉狭窄能够引起大鼠的学习记忆损伤,表现为逃避潜伏期的延长和平台象限游泳距离占总游泳距离百分比的缩短, 凋亡相关蛋白bcl-2的低表达和bax的高表达,以及海马区神经细胞的凋亡率明显增加.法舒地尔腹腔注射可显著改善损伤大鼠的学习记忆能力,抑制bax蛋白的表达和增加bcl-2蛋白的表达,海马区神经细胞凋亡率无明显增加,改善神经元结构异常,治疗4 w与治疗2 w效果相似,无统计学差异(P>0.05).结论 法舒地尔对大鼠颈动脉重度狭窄所致的慢性脑缺血有保护作用,提示其可能在认知功能障碍以及血管性痴呆的治疗中发挥积极有效的治疗作用.

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