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人类白细胞抗原DQ和干扰素λ4基因多态性与乙型肝炎病毒感染和清除的相关性研究

         
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目的研究人类白细胞抗原DQ（HLA-DQ）和干扰素λ4（IFN-L4）的基因多态性与中国汉族人群乙型肝炎病毒（HBV）感染和清除的相关性。方法用Sequenom MassARRAY MALDI-TOF系统对HLA-DQ基因多态性位点rs9275319和IFN-L4基因多态性位点rs368234815、rs12971396、rs12979860、rs8099917进行分型。用logistic回归分析评估单核苷酸多态性（SNP）与HBV感染风险和自发清除的关系。用Haploview4.2软件和PHASE软件分析连锁不平衡和单体型频率。采用多因素降维法分析SNP-SNP之间的相互作用。所有结果均用SPSS19.0软件进行统计学分析和Bonferroni校正。结果本研究纳入的受试者分别为:健康对照组238例、HBV相关慢性肝病组397例和乙型肝炎感染后自发清除组434例, 共计1 069例。在HLA-DQ基因多态性位点rs9275319中, rs9275319 TT在各组中最常见（HBV相关慢性肝病组86.2%、自发清除组77.6%和对照组75.9%）;而rs9275319 C等位基因是HBV感染（等位基因模型P = 0.000 3;OR:0.514;95%CI:0.359～0.738）和清除（等位基因模型P = 0.002;OR:1.659;95%CI:1.197～2.300）的保护性因素。HLA-DQ rs9275319与HBV的易感性（等位基因模型OR:0.514;95%CI:0.359～0.738;校正后P = 0.000 3）和自发清除（等位基因模型OR:1.659;95%CI:1.197～2.300;校正后P = 0.002）有很强的相关性。IFN-L4基因多态性与HBV的易感性（等位基因模型:rs368234815, P = 0.082;rs12971396, P = 0.063;rs12979860, P = 0.517;rs8099917, P = 0.695）和自发清除不相关（等位基因模型:rs368234815,P = 0.358;rs12971396, P = 0.105;rs12979860, P = 0.640;rs8099917, P = 0.640;P值均＆ 0.05）。多因素降维法分析结果显示, 在HBV易感性（最佳因子模型P = 0.009）和自发清除（最佳因子模型P = 0.014）中, IFN-L4（rs12971396、rs12979860）和HLA-DQ（rs9275319） SNP有三方互动作用。结论 HLA-DQ和IFN-L4基因SNP-SNP间的相互作用与HBV感染和自发清除调节有关。

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