青蒿琥酯对大鼠原代肝星状细胞产生与分泌转化生长因子β1的影响

王媛; 方步武; 彭龙希

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目的探讨青蒿琥酯对大鼠原代肝星状细胞（HSC）增殖的影响,从抑制HSC表达、生成和分泌转化生长因子β1（TGFβ1）这一环节探讨其抗肝纤维化的机制。方法分离大鼠HSC于培养瓶中原代培养10 d,已处于培养活化状态,将HSC分为实验组和对照组,实验组以青蒿琥酯（终浓度分别为125、150、175、200、225μmol/L）作用24、48、72 h。以四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖率,RT-PCR法检测HSC中TGFβ1 mRNA的表达水平,Western blot法分析TGFβ1蛋白水平的变化,酶联免疫吸附法测定培养上清液中TGFβ1含量。样本均数比较采用单因素方差分析,两样本均数比较采用独立样本t检验。结果不同浓度青蒿琥酯对培养活化的HSC均有明显抑制作用,且呈剂量-效应关系和时间-效应关系,作用24h时,125、150、175、200、225μmol/L青蒿琥酯对HSC的抑制率分别为6.06%±1.44%、21.47%±5.57%、42.00%±7.36%、67.12%±4.55%、79.83%±3.67%（P值均＜0.01）。青蒿琥酯作用HSC 24 h能明显抑制、下调HSC表达TGFβ1mRNA,呈剂量-效应关系（P＜0.01）;并且明显降低细胞内TGFβ1蛋白及细胞上清液中TGFβ1水平,0、150、175、200μmol/L青蒿琥酯处理组TGFβ1分别为（164.24±6.88）pg/ml、（102.68±4.45）pg/ml、（86.54±5.56）pg/ml、（56.55±5.66）pg/ml（P值均＜0.01）。结论青蒿琥酯呈剂量和时间依赖性地抑制原代分离培养活化的HSC,青蒿琥酯在体外具有抗肝纤维化的作用,与其下调TGFβ1基因及蛋白的表达、翻译与TGFβ1分泌至细胞外等环节有关。

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来源
《中华肝脏病杂志》 |2012年第4期||共页
作者
王媛; 方步武; 彭龙希;
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作者单位

1. 天津医科大学药理学教研室 2. 天津医科大学总医院药剂科;

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正文语种 chi
中图分类中药实验药理;
关键词
青蒿; 肝硬化; 转化生长因子β1; 青蒿琥酯; 肝星状细胞;

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