血红素加氧酶-1在非酒精性脂肪性肝炎进展中的作用

王荣琦; 南月敏; 韩芳; 赵素贤; 付娜; 吴文娟

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血红素加氧酶-1在非酒精性脂肪性肝炎进展中的作用

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目的探讨血红素加氧酶-1（HO-1）在非酒精性脂肪性肝炎进展中的作用及其机制。方法选用健康雄性C57BL/6J小鼠,采用胆碱蛋氨酸缺乏饮食（MCD）4周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,以胆碱-蛋氨酸充足饮食设立对照组,并以MCD加HO-1激动剂血晶素或抑制剂锌原卟啉进行干预实验。小鼠血清ALT和AST采用全自动生化仪酶法测定。HE染色观察肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度;逆转录聚合酶链反应和Western blot检测HO-1、肿瘤坏死因子（TNF）α和白细胞介素（IL）-6 mRNA及其蛋白的表达。结果 MCD喂养小鼠血清ALT及AST明显异常,出现中～重度肝细胞脂肪变性,伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、轻度汇管区纤维组织增生及窦周纤维化;HO-1、TNFα和IL-6 mRNA及其蛋白的表达较对照组显著增强,相对表达量分别为1.13±0.11、1.74±0.05,0.20±0.01、1.92±0.10,0.58±0.02、2.06±0.05对比0.43±0.02、0.75±0.05,0.08±0.00、0.59±0.02,0.22±0.01、0.91±0.02（P＜0.01）;应用血晶素小鼠随肝脏HO-1 mRNA及其蛋白表达的上调及TNFα和IL-6 mRNA及其蛋白表达的下调（P＜0.01）,肝脂肪变及炎症活动度均显著减轻;而应用锌原卟啉小鼠,肝脏HO-1 mRNA及蛋白表达明显受抑制,TNFα和IL-6 mRNA及蛋白表达则明显增强（P＜0.01）,肝脂肪变及炎症亦随之显著加重。结论抗氧化基因HO-1靶向性激活可阻止非酒精性脂肪性肝炎的发生及进展。

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来源
《中华肝脏病杂志》 |2010年第9期||共页
作者
王荣琦; 南月敏; 韩芳; 赵素贤; 付娜; 吴文娟;
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作者单位

1. 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科 2. 河北医科大学第三医院放射科;

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正文语种 chi
中图分类肝炎;
关键词
肝炎; 脂肪性; 血红素加氧酶-1; 肿瘤坏死因子α; 白细胞介素-6;

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