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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效影响因素

         
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目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的疗效影响因素,并初步评价基线特征、24周早期病毒学应答及治疗方案对疗效和病毒学突破（VB）发生率的影响。方法对接受拉米夫定治疗的233例慢性乙型肝炎患者（其中90例治疗期间加用或换用阿德福韦酯）的专科门诊病历资料进行回顾性分析,采用聚合酶链反应法、酶联免疫吸附法分别检测HBV DNA水平与HBsAg、抗- HBs、HBeAg、抗-HBe水平。用SPSS17.0统计软件通过Kaplan-Meier法描述生存时间分布,并分析基线HBV DNA水平、HBeAg状态、ALT水平和疗效的关系。计量资料用t检验分析,计数资料用x~2检验。结果HBeAg阳性与HBeAg阴性患者HBV DNA阴转率分别为63.4%和84.6%, ALT复常率分别为83.8%和81.3%,VB发生率分别为31.0%和14.3%;60.6%的HBeAg阳性患者出现HBeAg阴转,28.9%出现HBeAg/抗-HBe血清学转换。HBeAg阳性患者中,与基线ALT＜2.5×正常值上限（ULN）者比较,≥2.5×ULN者HBV DNA阴转率无明显变化（P＞0.05）,而HBeAg阴转率（66.7%与45.0%）和HBeAg血清学转换率（33.3%与17.5%）明显升高（P值均＜0.05）,VB发生率则明显下降（34.3%与50.0%,P＜0.05）;基线HBV DNA＜1×106拷贝/ml者VB发生率为23.4%,与HBV DNA≥1×106拷贝/ml者的46.3%比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。HBeAg阳性患者24周有初始病毒学应答（IVR）者的HBV DNA阴转率（76.3%与45.5%）、HBeAg阴转率（72.4%与43.9%）和HBeAg血清学转换率（40.8%与12.1%）均明显高于无IVR者（P值均＜0.01）,VB发生率较低（28.9%与45.5%,P＜0.05）。出现VB后,与单一拉米夫定组比较,加药或换药组中HBeAg阳性者HBV DNA阴转率（40.6%与16.7%）、HBeAg血清学转换率（21.9%与0）较高,HBeAg阴转率（37.5%与41.7%）较低,ALT复常率无差别（均为75%）;而HBeAg阴性患者的HBV DNA阴转率、ALT复常率较高。结论拉米夫定抗病毒疗效确切,基线ALT≥2.5×ULN和（或）HBV DNA水平＜1×10~6拷贝/ml的患者疗效较好,VB发生率较低,24周IVR对拉米夫定疗效有预测价值;出现VB后,加用或者换用阿德福韦酯比继续单用拉米夫定治疗的效果好。

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