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粪菌移植对坏死性小肠结肠炎新生小鼠肠道菌Th1/Th2细胞因子表达的影响

         

摘要

目的:探讨粪菌移植(FMT)对新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)小鼠肠道菌群及Th1/Th2细胞因子表达的影响。方法:将48只3日龄C57BL/6新生小鼠随机分为4组:对照组、NEC模型组、FMT预防组、FMT治疗组,每组12只。除对照组外,其余三组均采用缺氧+冷刺激+人工喂养方法连续刺激3 d建立NEC模型。对照组幼鼠自由饮水6 d;FMT预防组在建立NEC模型同时灌胃给予FMT,自由饮水恢复3 d。FMT治疗组在模型建成后连续3 d灌胃给予FMT,随后隔夜空腹处死各组新生小鼠。记录各组小鼠实验期间体重变化和生存情况,收集每日粪便进行肠道菌群分析,肉眼及HE染色观察回盲部肠组织病理变化,免疫组化法和ELISA分别检测结肠组织Th1/Th2细胞及其细胞因子(IL-4、IL-10、TNF-α及IFN-γ)表达。结果:FMT预防组及FMT治疗组小鼠体质量及生存率明显高于NEC模型组(P<0.05)。与NEC模型组相比,FMT预防组及FMT治疗组小鼠结肠炎症均明显缓解,隐窝数增加,结肠黏膜呈愈合趋势,T-bet阳性细胞减少(P<0.05),Gata-3阳性细胞增加(P<0.05),T-bet/Gata-3右移,Th2细胞因子(IL-4、IL-10)表达明显增加(P<0.05),Th1细胞因子(TNF-α、IFN-γ)表达明显降低(P<0.05),且FMT预防组及FMT治疗组均能明显促进NEC小鼠乳杆菌属增殖而抑制拟杆菌属和颤螺菌属生长。结论:FMT预防组和治疗组均可促进NEC模型小鼠乳杆菌属增殖,抑制拟杆菌属和颤螺菌属生长而减轻结肠炎症损伤,促进肠黏膜屏障功能恢复,可能与调节Th1/Th2平衡,介导Th2免疫修复有关。

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