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波生坦对糖尿病大鼠的肾脏保护作用

         
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目的:观察非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦(Bosentan)对糖尿病SD大鼠的肾脏保护作用.方法:设糖尿病非治疗组(DM组)、糖尿病Bosentan治疗组(DM-B组)及正常对照组(SD组),每组6只大鼠.予SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素65mg/kg,诱导建立糖尿病模型.在DM-B组中,予大鼠aosentan100mg/(kg@d)灌胃,持续4周.4周后观察各组大鼠体重、肾重、平均动脉压、24h尿蛋白、肌酐清除率(Ccr)等生化指标,比较各组大鼠血循环及肾脏内皮素含量,以及采用Westernblot方法观察各组大鼠肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)的表达,并用免疫组织化学方法观察肾脏细胞外基质Ⅳ型胶原、Laminin以及TGF-β1表达.结果:DM组大鼠24h尿蛋白排出量、Ccr与SD大鼠对照组相比均明显增加(均为P＜0.001).Bosentan使糖尿病大鼠的尿蛋白与Ccr正常化(与正常组相比,均为P＞0.05).Westernblot结果显示肾脏TGF-β1蛋白水平在DM组大鼠明显升高(P＜0.01),为SD组大鼠的1.97倍,Bosentan可使其抑制53.5%,与DM组差别有极显著意义(P＜0.01).免疫组织化学结果表明,在DM组大鼠中,肾小球、肾小管基膜及肾小球系膜区Ⅳ型胶原与Laminin的表达明显增加,肾小管间质的TGF-β1表达也显著增加.Bosentan治疗使Ⅳ型胶原、Laminin及TGF-β1表达明显下降.结论:Bosentan治疗可延缓糖尿病肾脏损害的发生与进展.

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