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转化生长因子β1对系膜细胞内1型纤溶酶原激活物抑制物基因组蛋白乙酰化修饰的影响

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目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）对1型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）基因启动子及转录区域内组蛋白尾部乙酰化修饰的影响。方法采用染色质共免疫沉淀与实时定量PCR技术,观察高糖及TGF-β1对PAI-1基因启动子及转录区组蛋白H3赖氨酸残基9位乙酰化（H3K9Ac）修饰的影响;并应用共免疫沉淀方法探讨转录因子CREB结合蛋白（CBP）与Smad3、Sp1蛋白之间的相互作用。结果在PAI-1基因启动子的4个区域内,TGF-β1（10μg/L）刺激显著增加了P1、P2、P3区域的H3K9Ac修饰（均P＜0.05）,而在距离转录起始点较远的P4区域,H3K9Ac修饰水平没有明显改变;而在PAI-1基因的转录区,TGF-β1刺激显著增加了T1区域的H3K9Ac修饰（P＜0.05）,而T2区没有明显改变。高糖刺激引起系膜细胞内PAI-1基因的表达水平及其启动子P1区域H3K9Ac修饰显著增加（P＜0.05）,应用TGF-β1中和性抗体预处理显著抑制了高糖引起的PAI-1基因启动子区H3K9Ac修饰（P＜0.01）。TGF-β1刺激能够显著诱导Smad3、CBP蛋白结合在P1、P2、P3区域（均P＜0.05）;同时,TCF-β1刺激能够诱导CBP、Sp1与Smad3蛋白的结合,进而引起H3K9Ac修饰。结论 TGF-β1能够诱导PAI-1基因启动子与转录起始区发生H3K9Ac修饰,促进Smad3与Sp1及CBP蛋白相互结合,促进PAI-1基因的转录表达。

著录项

来源
《中华肾脏病杂志》 |2013年第5期||共页
作者
刘念; 崔英春; 贾冶; 远航; 罗萍; 苗里宁;
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作者单位

1. 吉林大学第二医院肿瘤生物治疗中心 2. 吉林大学第二医院肾病内科;

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正文语种 chi
中图分类肾疾病;
关键词
转化生长因子β1; 纤溶酶原激活物抑制物1; 乙酰化作用; 启动子; Smad3;

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