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乙醛脱氢酶7家族成员A1基因突变致吡哆醇依赖性癫痫临床表型及遗传学分析

摘要

目的 探讨经二代测序确诊的5例吡哆醇依赖性癫痫(PDE)的临床表型、治疗及乙醛脱氢酶7家族成员A1(ALDH7A1)基因突变的遗传学特点.方法 回顾性分析2018年2月至2019年11月郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的5例以早期癫痫起病的吡哆醇依赖性癫痫患儿的临床资料,采用二代测序方法对先证者进行ALDH7A1基因测序,并对其家系成员进行一代Sanger验证,对其基因突变特点进行分析.结果 在5例确诊为吡哆醇依赖性癫痫的患儿中,男女比例为4∶1,就诊年龄为出生2~10个月.临床表型中5例患儿均为新生儿期起病,有反复癫痫发作,表现为肌阵挛发作、痉挛发作或局灶性发作;应用抗癫痫药物控制发作较差,长期大剂量口服吡哆醇疗效较好;5例患儿均来自其父亲和(或)母亲的复合杂合突变;例1为剪切纯合突变c.247-2(IVS2)A>T,例2为错义突变c.584A>G(p.N 195S)及无义突变c.1003C>T(p.R335*),例3为错义突变c.1553G>C (p.R518T)及c.1547A>G(p.Y516C),例4为错义突变c.1547A>G(p.Y516C)及移码突变c.1566_1568delTAC(p.522_523delCTinsC),例5为错义突变c.1061A>G(p.Y354C)及无义突变c.841C>T(p.Q281X,259).其中c.247-2(IVS2)A>T为未报道过的新生剪切位点突变.结论 吡哆醇依赖性癫痫由ALDH7A1基因突变引起,早期临床表现多以新生儿期难治性癫痫起病;抗癫痫药物治疗疗效差,经吡哆醇有效控制,对该类患者应尽早行基因分析以早期确诊.

著录项

  • 来源
    《中华神经外科杂志》 |2021年第3期|228-235|共8页
  • 作者单位

    郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院 郑州儿童医院)东区神经内科 450018;

    河南省遗传代谢性疾病重点实验室 河南省儿童神经发育工程研究中心 郑州450018;

    河南省遗传代谢性疾病重点实验室 河南省儿童神经发育工程研究中心 郑州450018;

    河南省遗传代谢性疾病重点实验室 河南省儿童神经发育工程研究中心 郑州450018;

    河南省遗传代谢性疾病重点实验室 河南省儿童神经发育工程研究中心 郑州450018;

    郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院 郑州儿童医院)东区神经内科 450018;

    郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院 郑州儿童医院)东区神经内科 450018;

    郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院 郑州儿童医院)东区神经内科 450018;

    郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院 郑州儿童医院)东区神经内科 450018;

    河南省平顶山市中医院儿科 467000;

    承德医学院基础医学院生物化学教研室 067000;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类
  • 关键词

    癫痫; 维生素B6; 婴儿; ALDH7A1基因;

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