摘要：目的：本研究通过对体外培养的SMA患儿皮肤成纤维细胞进行4种不同作用机制药物处理,定量检测药物处理前后细胞中全长SMN2转录本的水平,评价这些候选药物是否可以提高患儿的全长SMN转录水平,为今后SMA临床药物实验和个体化治疗提供有力的可参考的实验数据.方法：10例SMA轻型患儿(Ⅱ型7例,Ⅲ型患儿3例,患儿SMN2拷贝数均为3),经知情同意手术取皮肤进行皮肤成纤维细胞体外培养.结果：①丙戊酸钠(VPA):5种浓度除了最高浓度组外,其余各组的全长SMN2转录水平均升高(1.235～1.394倍),与处理组相比在0.5μM,50μM和500μM组均具有统计学差异,说明在这三种浓度的VPA处理后患儿细胞中的全长有功能的SMN2转录本可以显著增加30％以上.②羟基尿(HU):在两种较高浓度组(500μM和5000μM)呈现显著性降低(P＜0.05),其余3组的全长SMN2转录水平均未见明显改善(0.8419～1.057倍),与处理组相比均没有统计学差异.③阿米卡星药物:75μg/ml浓度组在所有患儿皮肤成纤维细胞均出现全长SMN2转录本水平的升高,平均为未处理组的1.57倍(范围:1.29～2.06;t=7.291,P=0.000),而药物浓度加大到150μg/ml时,并未出现转录水平的升高.④奥利索西药物3种浓度均可提高患儿皮肤成纤维细胞全长SMN2转录水平,随着药物的浓度增加,全长SMN2转录水平增加越明显:5μg/m1组、10μg/ml组和50μg/m组分别到达为未处理组的1.314倍(P=0.003)、1.508倍(P=0.013)和3.29倍(P=0.003).⑤不同患儿对不同机制药物呈现不同的反应性,仅在阿米卡星75μg/ml浓度组呈现SMN2转录一致升高的反应.结论：丙戊酸钠、阿米卡星和奥利索西均可提高患儿皮肤成纤维细胞中全长SMN2转录水平;奥利索西有希望成为今后SMA药物治疗实验中的候选药物;本研究的药物处理实验为今后个体化药物的选择提供了有力的参考依据.
