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卵巢上皮性癌组织中Jagged1 mRNA的表达及沉默Jagged1基因的表达对裸鼠移植瘤生长的影响

         
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目的探讨Notch基因的配体——Jagged1 mRNA在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中的表达及沉默Jagged1基因的表达对卵巢癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法 （1）收集2011年2月至2014年3月在河南省新乡市中心医院行手术治疗的48例卵巢癌及30例良性卵巢上皮性肿瘤患者的存档组织标本, 采用实时荧光定量逆转录（RT）-PCR技术检测肿瘤组织中Jagged1、Notch受体——Notch1及其下游靶基因Hes1、Hey1 mRNA的表达。（2）培养卵巢浆液性囊腺癌细胞系SKOV3细胞接种于裸鼠腋窝皮下, 构建卵巢癌裸鼠移植瘤模型, 随机将裸鼠分为3组, Jagged1干扰组、空载体组和对照组, 每组10只裸鼠, 分别转染重组载体pcDNA3.1（+）-siRNA-Jagged1质粒（特异性沉默Jagged1基因的表达）、空载体pDC3.1质粒和磷酸盐缓冲液。转染结束后14 d, 测量3组裸鼠移植瘤体积和瘤体质量, 计算抑瘤率;采用实时荧光定量RT-PCR技术和蛋白印迹（western blot）法分别检测裸鼠移植瘤组织中Jagged1、Notch1、Hes1和Hey1 mRNA和蛋白的表达。结果 （1）实时荧光定量RT-PCR技术检测显示, 卵巢癌组织中Jagged1、Notch1、Hes1和Hey1 mRNA的表达水平均高于良性卵巢上皮性肿瘤组织, 分别比较, 差异均有统计学意义（P＆0.01）。（2）转染结束后14 d, Jagged1干扰组裸鼠的移植瘤体积和瘤体质量分别为（491±68）mm3和（2.6±0.4）g, 均明显小于空载体组[分别为（842±88）mm3和（4.4± 0.8）g]和对照组[分别为（851±90）mm3和（4.5±0.9）g;P＆0.05];Jagged1干扰组裸鼠的抑瘤率为42.2%, 显著高于空载体组和对照组（分别为2.2%、0;P＆0.05）;Jagged1干扰组裸鼠移植瘤组织中Jagged1、Hes1和Hey1 mRNA和蛋白的表达水平均明显低于空载体组和对照组（P＆0.05）, 而3组间Notch1 mRNA和蛋白的表达水平无明显差异（P＆0.05）。结论 Jagged1 mRNA在卵巢癌组织中呈高表达;特异性沉默Jagged1基因的表达后, 可抑制裸鼠移植瘤的生长, 这可能是通过抑制Notch1信号通路而发挥抑癌作用。

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