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全新的韧革菌素(Vibralactone)生源合成途径

         

摘要

韧革菌素是中国科学院昆明植物研究所刘吉开课题组从褐盖韧革菌(Boreostereumvibrans)中分离鉴定的一个结构新颖并具有很强胰脂肪酶抑制活性的先导化合物.该研究所赵沛基等(与美国Nebraska-Lincoln大学杜良成教授合作)通过同位素饲喂、韧革菌素代谢谱和cell-free体外酶促的实验发现了韧革菌素双环内酯骨架既不是聚酮也不是倍半萜来源,而是来源于莽草酸途径的对羟基苯甲酸:通过饲喂13C同位素标记的醋酸钠确定异戊烯基来自甲羟戊酸途径(mevalonicacidpathway)的乙酰辅酶A;而通过饲喂13C同位素标记的赖氨酸、葡萄糖、甘油、苯丙氨酸和对羟基苯甲酸确定韧革菌素的直接前体为对羟基苯甲酸;韧革菌素代谢谱和cell-free体外酶促揭示五四双环的内酯环是通过苯环扩环以及中间体七元内酯环在分子内形成C—C键环化而成。这类酶促反应在生化上尚未报道,其中很可能蕴含不同寻常的酶催化机理.

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