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JAK／STAT 信号通路在高糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤中的作用

         
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AIM: To investigate whether Janus kinase/signal transducer and activator of transcription ( JAK/STAT) signaling pathway mediates high glucose-induced damage in human umbilical vein endothelial cells ( HUVECs ) . METHODS:The cell viability was examined by CCK-8 assay.The expression levels of JAK2, STAT3, caspase-9 and en-dothelial nitric oxide synthase ( eNOS) were detected by Western blot .The intracellular levels of reactive oxygen species ( ROS) were tested by DCFH-DA staining followed by photofluorography .Mitochondrial membrane potential ( MMP) was measured by rhodamine 123 staining followed by photofluorography .RESULTS:Treatment of HUVECs with high glucose (40 mmol/L glucose) for 6~12 h enhanced the protein level of phosphorylated JAK 2, peaking at 9 h.Treatment of the cells with high glucose for 6~12 h also increased the protein level of p-STAT3 with the peak value at 12 h.Pretreatment with the inhibitor of JAK/STAT pathway AG490 for 1 h before exposure of the HUVECs to high glucose significantly inhibi-ted the high glucose -induced injury , as evidenced by an increase in the cell viability , decreases in the expression of caspase-9 and the intracellular ROS production , and increases in MMP and the expression of eNOS .CONCLUSION:JAK/STAT signaling pathway is involved in the high glucose-induced damage in HUVECs .%目的：探讨Janus激酶／信号转导子及转录激活子（ JAK／STAT）信号通路是否介导高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（ HUVECs）损伤。方法：CCK-8检测细胞存活率；Western blot法检测内皮细胞JAK2、STAT3、caspase-9和内皮型一氧化氮合酶（ eNOS）的表达水平；DCFH-DA染色荧光显微镜照相法检测内皮细胞内活性氧簇（ ROS）水平；罗丹明123染色荧光显微镜照相法测定线粒体膜电位（MMP）。结果：高糖（40 mmol／L葡萄糖）处理HU-VECs 6～12 h能上调JAK2的磷酸化，于9 h达最高峰；高糖处理HUVECs 6～12 h能上调p-STAT3水平，其中12 h表达最多；JAK／STAT通路抑制剂AG490预处理1 h可显著抑制由高糖引起的内皮细胞损伤，表现为细胞存活率升高、凋亡相关蛋白caspase-9表达和胞内ROS生成减少、MMP及eNOS表达升高。结论： JAK／STAT信号通路参与了高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤过程。

著录项

  • 来源
    《中国病理生理杂志》 |2016年第3期|392-397|共6页
  • 作者

    廖静秋; 林佳琼; 张伟杰; 许翎; 智喜梅; 林凯; 吴文;

  • 作者单位

    南方医科大学;

    广东广州510515;

    广东省人民医院;

    广东省医学科学院;

    广东省老年医学研究所东病区内分泌科;

    广东广州510080;

    南方医科大学;

    广东广州510515;

    广东省人民医院;

    广东省医学科学院;

    广东省老年医学研究所东病区内分泌科;

    广东广州510080;

    广东省人民医院;

    广东省医学科学院;

    广东省老年医学研究所东病区内分泌科;

    广东广州510080;

    广东省人民医院;

    广东省医学科学院;

    广东省老年医学研究所东病区内分泌科;

    广东广州510080;

    广东省人民医院;

    广东省医学科学院;

    广东省老年医学研究所东病区内分泌科;

    广东广州510080;

    广东省人民医院;

    广东省医学科学院;

    广东省老年医学研究所东病区内分泌科;

    广东广州510080;

    广东省人民医院;

    广东省医学科学院;

    广东省老年医学研究所东病区内分泌科;

    广东广州510080;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 发病学;糖尿病性昏迷及其他并发症;
  • 关键词

    JAK/STAT信号通路; 高糖; 人脐静脉内皮细胞; AG490;

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