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PPAR γ-ACATl途径在肺炎衣原体诱导巨噬细胞泡沫化中的作用

         

摘要

目的:观察过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPAR γ)和酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)在肺炎衣原体(C.pn)诱导巨噬细胞泡沫化中的作用.方法:给予C.pn(1×104-1×106IFU)感染和/或PPAR γ的配体罗格列酮(1-20 μmol/L)孵育THP-1源性巨噬细胞48h.运用油红O染色观察细胞浆内脂滴的变化,酶荧光学法检测细胞内胆固醇酯含量的变化.分别运用RT-PCR和Western blotting检测ACAT1、PPAR γ mRNA和蛋白表达.结果:高浓度的C.pn(5×105和1×105IFU)感染使THP-1源性巨噬细胞内脂滴明显增多,胆固醇酯与总胆同醇的比值明显增加(>50%).C.pn感染呈浓度依赖性上调ACAT1 mRNA和蛋白表达,并且浓度依赖性地下调PPAR γ mRNA和蛋白表达(P<0.05).高浓度的罗格列酮(10、20μmoL/L)明显抑制C.pn诱导的细胞内脂质滴的增多和胆固醇酯含量的增加,同时罗格列酮呈浓度依赖性抑制C.pn诱导的ACAT1 mRNA和蛋白表达的上调(P<0.05).结论:C.pn经PPAR γ途径上调ACAT1表达,进而诱导巨噬细胞泡沫化,这为进一步阐明C.pn感染促进动脉粥样硬化发生发展提供一个新的理论依据.

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