嵌合抗原受体T细胞在重度免疫缺陷鼠体内的生物分布研究

侯田田; 李雪姣; 孙磊; 秦超; 赵晶; 霍艳; 王歈; 耿兴超; 黄瑛

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目的研究嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在非荷瘤和荷瘤重度免疫缺陷小鼠体内的增殖、分布和存续时间。方法非荷瘤小鼠分布研究:使用转染荧光素酶的CAR-T(CAR-T-FLuc)细胞于小鼠尾静脉给药1次,于给药后不同时间点采用活体成像的方法检测CAR-T-FLuc细胞分布情况,并在给药后3 h和2、7、14、28、56、84 d解剖动物,取血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胃、十二指肠、骨髓、脂肪、骨骼肌,QPCR方法检测CAR-T-FLuc细胞在外周血及上述组织器官中的分布情况。荷瘤小鼠分布研究:小鼠尾静脉注射Raji细胞,建立肿瘤模型,之后给予CAR-T-FLuc细胞,并采用与非荷瘤小鼠相同的检测方法考察CAR-T-FLuc细胞在活体和各组织脏器不同时间点的表达。结果非荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏和肺脏中分布最高,其次是血液;给药后3 h,细胞主要分布在肺脏,后转移到其他脏器;各脏器给药后2、14、56 d是CAR表达较高时间点,84 d时CAR表达接近为零。荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏中分布最高,其次是肺和血液。给药后5 min外周血中即可检测到CAR表达,1、6、27 d为CAR表达高峰时间点;大多组织于给药后3 h可检测到CAR-T细胞,以肺中含量最高,随后呈下降趋势,15 d时最低,之后各组织CAR-T细胞含量持续升高,55 d达高峰。结论CAR-T-FLuc细胞在非荷瘤鼠和荷瘤鼠中主要分布在脾脏、肺脏和血液,但在2种动物体内分布具有不同变化趋势,且在荷瘤鼠体内扩增水平高于非荷瘤鼠。

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来源
《中国药物警戒》 |2022年第8期|823-827|共6页
作者
侯田田; 李雪姣; 孙磊; 秦超; 赵晶; 霍艳; 王歈; 耿兴超; 黄瑛;
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作者单位

中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心;

北京永泰生物制品有限公司;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类抗肿瘤、抗癌药物;
关键词
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞); 生物分布; NSG小鼠; 荷瘤鼠; 非荷瘤鼠; 重度免疫缺陷;

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