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首页> 中文期刊> 《中国组织工程研究》 >碱性成纤维细胞生长因子转染骨髓间充质干细胞移植治疗慢性阻塞性肺疾病的作用及机制

碱性成纤维细胞生长因子转染骨髓间充质干细胞移植治疗慢性阻塞性肺疾病的作用及机制

         
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背景:促炎与抗炎反应失衡在慢性阻塞性肺疾病发病过程中起到关键作用.课题组设想通过减轻肺内炎症反应、促进肺泡上皮或支气管上皮细胞再生修复,减轻或逆转慢性阻塞性肺疾病的病理过程,从而达到治愈疾病的目的.目的:观察碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)转染骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植慢性阻塞性肺疾病大鼠白细胞介素10、白细胞介素4的表达及其在体内的分化.方法:采用全骨髓贴壁法提取、培养骨髓间充质干细胞,以脂质体转染法导入bFGF-pcDNA3.1质粒.选取健康SD大鼠150只,随机取30只大鼠为正常对照组,其余120只大鼠采用脂多糖联合熏烟的复合刺激法制备成慢性阻塞性肺疾病模型,然后随机分为慢性阻塞性肺疾病组、骨髓间充质干细胞组、pcDNA3.1-BMSCs组、bFGF-pcDNA3.1-BMSCs组,每组30只.各组大鼠分别在第7,14,28天处死,苏木精-伊红染色观察肺组织病理学改变,ELISA检测外周血白细胞介素10、白细胞介素4水平,qRT-PCR法检测肺组织中白细胞介素10、白细胞介素4 mRNA的表达;冰冻切片免疫荧光染色法检测骨髓间充质干细胞在肺组织中的分化情况.结果与结论:①第28天,3个骨髓间充质干细胞治疗组均较慢性阻塞性肺疾病组病理改变明显改善;②在相同时间节点,3个骨髓间充质干细胞治疗组外周血及肺组织中的白细胞介素10、白细胞介素4表达高于慢性阻塞性肺疾病组(P<0.05),骨髓间充质干细胞组、pcDNA3.1-BMSCs组差别不大,但bFGF-pcDNA3.1-BMSCs组较之二者相对较高,差异有显著性意义(P<0.05);③第28天,在3个骨髓间充质干细胞治疗组的肺组织切片中观察到有部分CM-Dil阳性细胞,同时SPC或CC16表达阳性,bFGF-pcDNA3.1-BMSCs组阳性细胞相对较多;④结果表明,携带碱性成纤维细胞生长因子基因的骨髓间充质干细胞移植入慢性阻塞性肺疾病大鼠,可减轻病理改变,增强抗炎效果,并可促进骨髓间充质干细胞分化为肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞.

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