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基于1 H-NMR护肝片抗大鼠急性肝损伤的代谢组学研究

         
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目的 寻找与四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)致大鼠急性肝损伤相关的潜在代谢标志物,并评价护肝片干预肝损伤的药效.方法 大鼠腹腔注射CCl 4建立急性肝损伤模型,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotrans-ferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酯酶(alkaline phosphatase,ALP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,同时采用核磁共振氢谱(1 H-NMR)技术结合多变量数据分析方法,研究CCl 4所致大鼠尿液和粪便代谢物谱的变化并鉴定相关代谢标志物,从整体代谢表型和代谢标志物角度评价护肝片疗效.结果 护肝片能明显降低血清中AST、ALT、ALP、LDH水平,且能有效逆转CCl 4所致大鼠尿液和粪便代谢紊乱,并分别明显回调5种尿液代谢标志物(α-酮戊二酸、柠檬酸、肌酐、氧化三甲胺、马尿酸)和3种粪便代谢标志物(丁酸、葡萄糖、尿嘧啶).结论 护肝片可能通过调节三羧酸循环和肠道菌群代谢起到抗急性肝损伤的作用.%Aim To identify the potential biomarkers associated with carbon tetrachloride(CCl 4 )-induced a-cute hepatic injury in rats and explore the therapeutic effect of Hugan Tablets(HGT). Methods The model was established by intraperitoneal injection of CCl4 in oil(1 : 1,V/ V)with a dosage of 1 mL·kg - 1 body weight to rats once. The levels of aspartate aminotrans-ferase(AST),alanine aminotransferase(ALT),alka-line phosphatase (ALP ) and lactate dehydrogenase (LDH)in serum of rats were determined. Moreover,a proton nuclear magnetic resonance (1 H-NMR)based metabonomic approach in combination with multivariate data analysis was applied to demonstrate CCl4-induced acute hepatic injury metabolic perturbations in rat urine and feces and identify the corresponding metabolic bio-markers. The intervention effect of HGT was evaluated based on the changes of metabolic phenotype and po-tential biomarkers related to acute hepatic injury. Re-sults The levels of AST,ALT,ALP and LDH in ser-um of rats with acute hepatic injury were significantly reduced by administration of HGT,respectively. The disturbed metabolic state associated with CCl4-induced acute hepatic injury in rat urine and feces could be re-stored by HGT. Meanwhile,five potential biomarkers (2-oxoglutarate,citrate,creatinine,trimethylamine N-oxide,hippurate)in rat urine and three potential bio-markers(butyrate,glucose,uracil)in rat feces related to acute hepatic injury were reversed by administration of HGT,respectively. Conclusion HGT exerts pro-tective effects against CCl4-induced acute hepatic inju-ry in rats,which is probably mediated by regulation of tricarboxylic acid cycle and gut microbiota metabolism.

著录项

  • 来源
    《中国药理学通报》 |2017年第12期|1766-1770|共5页
  • 作者

    龚梦鹃; 巫圣乾; 岳贺; 王淑美; 梁生旺; 邹忠杰;

  • 作者单位

    广东药科大学中药学院;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学广东高校中药质量工程技术研究中心;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学中药学院;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学广东高校中药质量工程技术研究中心;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学中药学院;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学广东高校中药质量工程技术研究中心;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学中药学院;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学广东高校中药质量工程技术研究中心;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学中药学院;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学广东高校中药质量工程技术研究中心;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学中药学院;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室;

    广东 广州 510006;

    广东药科大学广东高校中药质量工程技术研究中心;

    广东 广州 510006;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 医用实验动物学;中药实验药理;生物化学检验、临床检验;片剂;
  • 关键词

    护肝片; 四氯化碳; 肝损伤; 代谢组学; 核磁共振; 生物标志物;

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