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沉默HIF-1α基因逆转结肠癌MDR的研究

         
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目的 探讨沉默HIF-1α基因对结肠癌多药耐药(MDR)逆转的影响.方法 建立MDR1、HIF-1α的慢病毒和亲本HT-29细胞多细胞球的体系,低氧引导形成耐药的模型,分为Neg-miR感染组(A组)、亲本HT-29 MCS未处理(常氧)组(B组)、MDR1 miR感染组(C组)、亲本HT-29 MCS未处理(低氧)组(D组)、HIF-1α miR感染组(E组),检测耐药扭转情况和肿瘤细胞死亡情况.结果 MDR1与HIF-1α的两套miR的重组慢病毒的干扰体系可以跟随细胞进行传代,能够显著对靶基因蛋白表达产生抑制作用;各组细胞周期比较,D组、E组和C组、B组对比差异均有统计学意义(P＜0.05),E组与B组对比差异有统计学意义(P＜0.05),C组与E组对比差异有统计学意义(P＜0.05);各组敏感性和细胞凋亡率比较,D组(VCR、ADR、5-Fu)、C组(5-Fu)、E组(5-Fu)与B组对比差异有统计学意义(P＜0.05),E组(VCR、ADR、5-Fu)、C组(ADR、VCR)与D组对比差异有统计学意义(P＜0.05),C组(5-Fu)与E组对比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 沉默HIF-1α能够显著逆转HT-29MCS细胞对5-Fu、VCR和ADR的耐药性.

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