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GPC3-CAR-T疗法干预甲胎蛋白阳性胃癌的体外研究

         

摘要

为了探究治疗甲胎蛋白阳性胃癌(alpha-fetoprotein producing gastric carcinoma,AFPGC)的新方法,以临床病理筛选的AFPGC患者为研究对象,选取AFP、磷脂酰肌醇聚糖3(glypican 3,GPC3)高表达胃癌细胞FU97为阳性对照,AFP、GPC3不表达胃癌细胞MGC-803为阴性对照,构建靶向GPC3嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cell,CAR-T)对上述肿瘤细胞进行体外杀伤试验并检测CAR-T分泌细胞因子的能力。结果显示,在10∶1效靶比状态下,GPC3-CAR-T对GPC3阳性的AFPGC和FU97细胞具有显著的杀伤效应,而对GPC3阴性的MGC-803细胞无显著杀伤效应。同时,在靶细胞为AFPGC或FU97时,GPC3-CAR-T分泌IL-2和IFN-γ水平较靶细胞为MGC-803时显著升高(P<0.05)。该研究提示,AFPGC对GPC3-CAR-T体外干预治疗敏感,GPC3-CAR-T疗法具有进一步深入研究的价值。

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