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“三明治”式短发夹RNA自组装纳米复合物抗肿瘤靶向治疗的研究

         

摘要

短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)因稳定性好、可实现目标蛋白的长期沉默成为基因治疗的有力手段,而聚乙烯亚胺(PEI)递送基因常会引发细胞毒性。本课题组为屏蔽PEI正电荷,采用透明质酸(HA)包裹PEI/shRNA制备"三明治"式自组装纳米复合物HA/PEI/shRNA用于抗肿瘤靶向治疗。自组装得到的纳米复合物粒径约150 nm,ζ电位约-30 mV。凝胶电泳试验表明在一定范围内,HA的加入并不影响shRNA络合。细胞摄取试验表明,该复合物能通过MDA-MB-231细胞表面HA受体介导的细胞内吞而被摄取。MTT试验表明HA/PEI复合物的细胞毒性远低于PEI,HA/PEI/shRNA纳米复合物递送治疗型基因细胞毒性较大、转染效率高。综上所述,自组装纳米复合物HA/PEI/shRNA是一种有潜在价值的基因靶向传输系统。

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