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当飞利肝宁胶囊对急性肝损伤模型小鼠肝组织锌指蛋白A20表达及NF-κB信号通路的影响

         

摘要

目的探讨当飞利肝宁胶囊对急性肝损伤的保护作用及机制。方法30只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组和当飞利肝宁组,每组10只。当飞利肝宁组给予当飞利肝宁胶囊0.225g/(kg·d)灌胃10天,空白组和模型组小鼠给予等剂量的生理盐水灌胃。药物干预结束后,模型组和当飞利肝宁组小鼠给予腹腔注射D-半乳糖胺800mg/kg建立急性肝损伤模型,对照组小鼠腹腔注射100μl生理盐水。24h后取材,检测各组小鼠肝组织病理、肝功能[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)],血清和肝脏组织匀浆中锌指蛋白A20和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,肝组织锌指蛋白A20、TNF-α、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)mRNA表达及核因子κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)蛋白表达。结果肝组织病理结果显示,模型组小鼠的肝组织炎症细胞浸润明显增加,而当飞利肝宁组小鼠肝脏组织炎症细胞浸润情况较模型组明显改善。与空白组比较,模型组小鼠的血清ALT、AST水平升高,血清和肝组织TNF-α表达升高,肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达及p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,当飞利肝宁组小鼠血清ALT、AST水平降低,血清和肝组织锌指蛋白A20表达升高、TNF-α表达降低,肝组织锌指蛋白A20 mRNA表达及NF-κB p65蛋白升高,TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA及p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论当飞利肝宁胶囊能有效改善小鼠急性肝损伤,上调锌指蛋白A20的表达从而调控NF-κB信号通路的激活可能是其潜在作用机制之一。

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