托法替布对EAE大鼠的疗效观察及机制探讨

李玲; 李作孝

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为观察托法替布对EAE大鼠的疗效,探讨相关机制,揭示托法替布对EAE大鼠的防治作用,将50只Wistar大鼠分为正常对照组,EAE对照组,小、中、大剂量托法替布组,10只/组。用豚鼠脊髓匀浆制备抗原诱导EAE模型。自造模之日起EAE对照组及小、中、大剂量托法替布组分别以生理盐水和托法替布1、2、4 mg/(kg·d)灌胃,连续10 d。于发病高峰期行神经功能障碍评分(neurological dysfunction score,NDS)并处死大鼠,留取血清及脑组织。采用ELISA测定血清IL-21及IL-10水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察脑组织病理改变;免疫组化法检测脑白质脱髓鞘及星形胶质细胞活化情况。结果显示,正常对照组均未发病,EAE对照组出现精神萎靡、肢体瘫痪甚至死亡;各剂量托法替布组大鼠NDS、血清IL-21水平、脑组织炎性细胞浸润程度及抗胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)抗体阳性细胞平均光密度(D)均降低(P<0.05),而IL-10水平及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)染色阳性表达平均D则升高(P<0.05),且均呈剂量依赖关系。提示托法替布对EAE大鼠具有治疗作用,且呈剂量依赖关系,可能的机制为托法替布通过降低IL-21水平、升高IL-10水平,明显减轻脑组织炎性细胞浸润程度及脑白质脱髓鞘病变,抑制脑组织内星形胶质细胞活化,从而减轻EAE临床表现,降低NDS。

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来源
《现代免疫学》 |2019年第6期|470-475|共6页
作者
李玲; 李作孝;
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作者单位

西南医科大学附属医院神经内科;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类免疫增强剂、免疫抑制剂;
关键词
托法替布; 实验性变态反应性脑脊髓炎; 自身免疫; 中枢神经系统; 炎症; 大鼠;

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