癌症中与脂质过氧化相关的铁死亡抑制机制

唐玥萌; 孙军; 袁萍

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癌症中与脂质过氧化相关的铁死亡抑制机制

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铁死亡(ferroptosis)是近年来发现的一种细胞死亡方式,以铁依赖和脂质过氧化(lipid peroxidation)为特点,有别于凋亡等其他细胞程序性死亡。诱导或促进细胞铁死亡也成为很有前景的肿瘤治疗方向。但在一些肿瘤中,癌细胞对铁死亡的敏感性下降,甚至顽固性抵抗死亡;除此之外,临床前实验中耐铁死亡诱导剂癌细胞的出现也引起隐忧。因此,明确肿瘤细胞抵抗铁死亡的机制,探索可能的靶向策略、削弱其对铁死亡的耐受程度,可以为肿瘤治疗提供帮助。铁死亡是在不同因素作用下,由活性氧产生、脂质过氧化、质膜受损和细胞死亡等系列事件组成的过程。其中,细胞质膜的脂质过氧化是铁死亡执行过程的核心阶段,对质膜的完整性、细胞存亡发挥决定性作用。本文将聚焦于这一关键事件,介绍其发生发展过程及其导致细胞死亡的可能机制,从膜磷脂组成、氧化级联反应、脂质过氧化物的清除和受损质膜的修复等方面,汇总近年来关于肿瘤细胞抑制脂质过氧化和抵抗铁死亡的研究进展,以及这些研究成果为提高肿瘤治疗效果提供的思路,为拓展铁死亡敏感性肿瘤的药物治疗、寻求铁死亡耐受肿瘤的药物治疗方案提供线索。

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来源
《中国生物化学与分子生物学报》 |2023年第5期|655-662|共8页
作者
唐玥萌; 孙军; 袁萍;
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作者单位

华中科技大学同济医学院附属协和医院第一临床学院;

武汉430000;

华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系;

武汉430030;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类 Q291;
关键词
铁死亡; 脂质过氧化; 膜磷脂; 肿瘤;

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