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淫羊藿苷通过HIF-1α/VEGF通路介导的血管生成调节大鼠种植窗期子宫内膜容受性

         

摘要

目的探究淫羊藿苷通过缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路介导的血管生成调节大鼠种植窗期子宫内膜容受性的机制。方法取SD雌性大鼠通过灌胃羟基脲+肾上腺素皮下注射的方法建立子宫内膜容受障碍模型,随机分为模型组、淫羊藿苷低剂量(10 mg/kg)组、淫羊藿苷高剂量(20 mg/kg)组、淫羊藿苷高剂量(20 mg/kg)+空载组、淫羊藿苷高剂量(20 mg/kg)+HIF-1α敲低组,每组20只,另选20只SD雌性大鼠灌胃+皮下注射等剂量生理盐水做对照组,将各组雌鼠与雄鼠合笼得到孕鼠并分组处理后,测定各组大鼠性激素[雌激素(E2)、孕酮激素(P)]水平、平均着床胚胎数;免疫组织化学染色检测各组大鼠子宫内膜微血管密度(MVD);扫描电子显微镜检测各组大鼠子宫内膜超微结构;免疫组织化学染色和免疫印迹检测各组大鼠子宫内膜组织HIF-1α/VEGF通路蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠子宫内膜表面附着大量短细微绒毛,未发现胞饮突,血清E2与P水平、平均着床胚胎数、子宫内膜MVD、HIF-1α与VEGF蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,淫羊藿苷低、高剂量组大鼠子宫内膜表面附着的短细微绒毛减少,胞饮突增多,血清E2与P水平、平均着床胚胎数、子宫内膜MVD、HIF-1α与VEGF蛋白表达均升高(P<0.05);与淫羊藿苷高剂量组相比,淫羊藿苷高剂量+HIF-1α敲低组大鼠子宫内膜表面附着的短细微绒毛增多,胞饮突减少,血清E2与P水平、平均着床胚胎数、子宫内膜MVD、HIF-1α与VEGF蛋白表达降低(P<0.05)。结论淫羊藿苷可通过上调HIF-1α/VEGF通路而提高雌激素及孕激素分泌水平,从而增强种植窗期大鼠血管生成,改善其子宫内膜容受性,最终促使胚胎成功着床。

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