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野生型及启动子区突变的HPFHAγ基因在MEL细胞中的表达

         

摘要

研究了野生型Aγ珠蛋白基因、中国型胎儿血红蛋白持续存在综合症(HPFH)Aγ基因(启动子区─196C→T突变)及希腊型HPFHAγ基因(─117G→A突变)在鼠红白血病(MEL)GM979细胞中的表达。比较每个整合的Aγ基因表达的mRNA量,─196C→T突变Aγ基因未显示比野生型Aγ基因明显增加的表达水平,而─117G→A突变Aγ基因在未分化的及HMBA或丁酸钠诱导分化的MELGM979细胞中的表达水平增加到野生型Aγ基因相应水平的2.3倍至3.1倍。此结果提供了又一个实验证据,说明启动子─117G→A突变是希腊型HPFH中胎儿Aγ基因在成人中持续活跃表达的原因,这也为β地中海贫血和镰刀性贫血的基因治疗提供了新途径,即可以考虑用转移─117G→A突变Aγ基因的方法改善患者的贫血症状。

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