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高灵敏液相色谱-串联质谱研究鞘糖脂类作为神经退行性疾病小鼠模型的生物标志物

         

摘要

鞘糖脂分子葡萄糖神经酰胺(GluCer)与半乳糖神经酰胺(GalCer),葡萄糖鞘氨醇(GluSph)和半乳糖鞘氨醇(GalSph)分别为异构体。它们均具有细胞毒性,在中枢神经系统(CNS)中积累会导致溶酶体贮积疾病如戈谢病和克拉伯病,也被证实与帕金森氏病和路易体病密切相关。研究CNS中鞘糖脂对神经科学领域具有重要意义。在本文中,我们改进了基于亲和色谱柱的一种液相色谱方法,设计了一个新颖的梯度,可在10min内同时分离检测GluCer/GalCer及GluSph/GalSp异构体。而且,该梯度在每次运行后重新活化分离柱,可将灵敏度(相对等度洗脱)提高一个数量级。本方法成功用于分析疾病小鼠模型的生物样品(包括细胞、脑脊髓液、血浆和脑)中的糖鞘脂,结果表明鞘糖脂可作为研究相关神经退行性疾病的高灵敏生物标志物。

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