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5-氮杂-2'-脱氧胞苷对人脐静脉内皮细胞血管生成的影响及机制研究

         
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目的 观察5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管生成的影响,并初步探讨其机制.方法 采用MTT法检测5-Aza-CdR对人脐静脉内皮细胞增殖的影响,利用Transwell小室研究5-Aza-CdR对HUVECs细胞迁移的影响,利用Matrigel胶模拟细胞外基质成分分析5-Aza-CdR对HUVECs细胞管样结构形成的影响,通过Western Blot法检测其对HUVECs细胞血管内皮生长因子受体(VEGFR2)表达的影响.结果 5-Aza-CdR可有效抑制HUVECs细胞增殖,且效果呈剂量、时间依赖性,1μmol/L、5μmol/L和10μmol/L 5-Aza-CdR在24 h时对HUVECs细胞的增殖抑制率分别为(2.5±0.2)%、(12.7±0.2)%和(29.3±0.2)%,差异有显著性(P<0.05);在72 h时对HUVECs细胞的增殖抑制率分别为(12.6±0.7)%、(67.1±0.2)%和(95.8±1.2)%,差异有显著性(P<0.05).与对照组相比,各浓度5-Aza-CdR均对HUVECs的迁移表现出显著的抑制作用.当浓度为1μmol/L、5μmol/L和10μmol/L时,抑制率分别为12.8%、28.6%、59.4%.不同浓度的5-Aza-CdR可明显抑制管样结构形成,1μmol/L、5μmol/L和10μmol/L的5-Aza-CdR对管样结构形成的抑制率分别为19.3%、37.2%和74.6%.用不同浓度的5-Aza-CdR处理HUVECs后,VEGFR2表达的下调呈剂量依赖性.结论 5-Aza-CdR可显著抑制HUVECs细胞增殖、迁移和管样结构形成,其机制可能与下调HUVECs细胞膜表面VEGFR2的表达有关.

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