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纤维细胞生长因子1对转化生长因子β1诱导的人肾成纤维细胞活化纤维化的保护作用

         

摘要

目的:探讨纤维细胞生长因子1(fibroblast growth factor 1,FGF1)对转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)诱导的人肾成纤维细胞活化纤维化的保护作用及机制。方法:将NRK-49F细胞过表达FGF1后,用2 ng/mL TGF-β1刺激诱导肾纤维化模型。24 h后观察细胞密度及BrdU阳性率;MTT法测定细胞活力;细胞免疫荧光和蛋白质印迹法检测NRK-49F细胞中α-SMA和FN蛋白表达水平;细胞免疫荧光和蛋白质印迹法检测NRK-49F细胞中p-S6,p-Akt(Ser473),β-catenin和p-Smad3(Ser423/425)蛋白的表达和分布的变化。结果:外源性TGF-β1促进肾成纤维细胞体外增殖,而过表达FGF1可以降低TGF-β1诱导的肾成纤维细胞增殖,减轻由TGF-β1处理刺激的肾成纤维细胞活化;FGF1过表达可以抑制TGF-β1诱导的Akt/β-catenin改变,但不抑制Smad信号转导。结论:FGF1可能是通过Akt/β-catenin通路实现对TGF-β1诱导的人肾成纤维细胞活化纤维化的保护作用。

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