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雷公藤红素调节NOX4信号抑制肝癌相关成纤维细胞转化的机制

         

摘要

目的:研究雷公藤红素靶向调节NOX4后抑制肿瘤相关成纤维细胞转化的作用和机制。方法:小鼠成纤维细胞NIH3T3和肝癌H22共培养,将细胞分为对照组及雷公藤红素(5、10、20μmol/L)组。CCK-8法检测成纤维细胞的活力,PI染色后流式细胞术检测细胞周期的改变,免疫荧光染色检测CAFs标志物α-SMA、FAP的表达,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测CAFs标志物α-SMA、FAP的表达及NOX4、TGF-β_(1)、Smad_(1)的表达。H_(22)构建荷瘤小鼠模型后,用雷公藤红素进行治疗,免疫组织化学染色检测肿瘤组织中α-SMA、FAP、NOX4、TGF-β_(1)、Smad_(1)表达。结果:雷公藤红素预处理后可抑制与H_(22)细胞共培的NIH3T3的增殖,提高G_(0)/G_(1)期细胞比例,降低G2、S/M期细胞比例,并下调CAFs标志物α-SMA、FAP的表达,抑制NOX4和TGF-β信号。而在H22荷瘤小鼠模型中,雷公藤红素也可显著抑制α-SMA、FAP、NOX4、TGF-β_(1)、Smad_(1)蛋白表达。结论:雷公藤红素可通过NOX4信号抑制肝癌相关成纤维细胞的转化,这是雷公藤红素抗肿瘤的作用机制之一。

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