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重组IL-2联合大蒜素治疗胰腺癌的作用机制

         
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目的 评价重组白细胞介素(rIL-2)联合大蒜素(allicin)治疗胰腺癌的效果并探讨其相关机制.方法 构建裸鼠肿瘤异位移植模型,60只裸鼠随机分为对照组、rIL-2治疗组、allicin治疗组及联合治疗组.治疗后4周,分离获得外周血,记录肿瘤的体积、质量和生存时间并计算生存率.流式细胞术分析肿瘤细胞凋亡情况,同时检测CD4+、CD8+T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK细胞);使用ELISA法检测IFNγ的水平.Western Blot分析肿瘤组织蛋白Bcl-2的表达水平.计量资料组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验.结果 治疗后4周发现,rIL-2组、allicin组及联合治疗组肿瘤体积与对照组比较均明显降低,且差异均有统计学意义(P值均＜0.05),其中联合治疗组降低最为显著(P＜0.01),其肿瘤抑制率为90.5％.联合治疗能够显著延长小鼠的生存时间(联合治疗组在55 d时仍有60％的小鼠存活).联合治疗组的肿瘤细胞凋亡率与对照组比较显著升高[(23.3±4.3)％ vs (9.0±3.7)％],差异有统计学意义(P＜0.05),联合治疗组中促凋亡蛋白Bcl-2的表达水平与对照组比较明显增加.治疗组外周血中CD4+、CD8+T淋巴细胞及NK细胞的比例相比于对照组有显著升高(F值分别为23.74、26.38、19.72,P值均＜0.001).与其他组比较,联合治疗组IFNγ的水平显著升高(F=9.84,P=0.026).结论 rIL-2和allicin联合治疗能够通过增强固有免疫和适应性免疫的效应来改善胰腺癌患者的生存状况.

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