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蛇床子素介导Toll样受体4/核因子-κB通路调控肾癌小鼠免疫系统抑制肿瘤细胞增殖和迁移的作用机制

         
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目的探究蛇床子素介导Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路调控肾癌小鼠免疫系统抑制肿瘤细胞增殖和迁移的机制。方法通过皮下注射人肾癌细胞系786-0的方法构建肾癌小鼠模型。将45只模型小鼠随机分为模型组、蛇床子素组和蛇床子素+AXO-102组,每组15只。蛇床子素组小鼠灌胃蛇床子素(100 mg/kg),蛇床子素+AXO-102组小鼠灌胃蛇床子素(100 mg/kg)+AXO-102(50 ng/kg),模型组小鼠给予相同体积的生理盐水灌胃,均连续20天。比较3组小鼠肿瘤体积及质量。采用免疫组化染色检测3组小鼠Ki-67蛋白表达水平、Western blot检测蛋白相对表达水平、流式细胞术检测T细胞亚群水平、RT-qPCR检测肿瘤组织中TLR4和NF-κB mRNA相对表达水平并进行比较。结果蛇床子素组和蛇床子素+AXO-102组的肿瘤体积、质量、Ki-67、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、TLR4和NF-κB mRNA和蛋白表达水平均显著低于模型组,且蛇床子素+AXO-102组显著低于蛇床子素组(P<0.05)。蛇床子素组和蛇床子素+AXO-102组的CD4^(+)T淋巴细胞表达水平、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞表达水平比值均显著高于模型组,且蛇床子素+AXO-102组显著高于蛇床子素组(P<0.05)。结论蛇床子素可能通过调控TLR4/NF-κB抑制肾癌细胞的生长和迁移,并提高免疫力。

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