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首页> 中文期刊> 《中国实验血液学杂志》 >Akt特异性抑制剂MK2206诱导U937及RS4;11细胞凋亡及其机制

Akt特异性抑制剂MK2206诱导U937及RS4;11细胞凋亡及其机制

         
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摘要

目的:本研究探讨Akt激酶抑制剂MK2206对U937及RS4;11细胞增殖、凋亡的影响,并分析其可能的作用机制.方法:以不同浓度MK2206处理U937及RS4;11细胞24、48 h,用CCK-8法绘制细胞增殖曲线;AnnexinV/7-氨基放线菌素D(7-AAD)双标记法分析细胞凋亡情况;流式细胞术检测细胞周期的变化;实时定量PCR检测Bax、Bcl-2、XIAP、CDK1、caspase-3基因mRNA表达的变化.结果:MK2206对U937及RS4;11细胞增殖具有抑制作用,且抑制效应呈一定的时间和剂量依赖性,U937细胞24、48 h的半数抑制浓度(IC50)分别为(0.48±0.15)和(0.09±0.01) μmol/L,RS4;11细胞24、48 h的半数抑制浓度(IC50)分别为(0.91±0.02)和(0.68±0.11) μmol/L.0.5 μmol/L MK2206作用于U937细胞及1.0 μmol/L MK2206作用于RS4;11细胞24 h、48 h,AnnexinV/7-AAD标记的阳性细胞升高,U937细胞组24 h细胞凋亡率为(4.18±0.70)％,48 h细胞凋亡率为(22.53 ±4.67)％,均高于对照组的(1.35±0.34)％(P＜0.05),且48 h细胞凋亡率较24 h更为明显(P＜0.05);RS4;11细胞组24 h和48 h细胞凋亡率分别为(5.74±0.58)％和(10.07±1.24)％,均高于对照组的(1.32±0.31)％(P＜0.05),且48 h细胞凋亡率较24 h更为明显(P＜0.05).流式细胞术检测细胞周期结果显示,U937细胞组G2/M期细胞比例为(96.78±9.11)％,高于对照组的(9.64±0.91)％(P＜0.05);RS4;11细胞组G2/M期细胞比例为(14.19±3.82)％,高于对照组的(5.75±1.28)％(P＜0.05).荧光定量PCR检测结果示,两种细胞中Bax、caspase-3 mRNA相对表达水平升高,而Bcl-2、XIAP表达水平降低,同时伴CDK1 mRNA水平的减少,与各自对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论:MK2206能有效抑制U937及RS4;11细胞增殖及促进细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G2/M期,其促凋亡机制与上调Bax与caspase-3基因表达、下调Bcl-2与XIAP基因表达有关,细胞周期G2/M期阻滞与CDK1基因表达水平下降有关.

著录项

  • 来源
    《中国实验血液学杂志》 |2015年第3期|627-632|共6页
  • 作者

    周俊; 曹江; 孟凡静; 冯浩; 徐开林;

  • 作者单位

    徐州医学院附属医院血液科,徐州医学院移植免疫实验室,江苏徐州221002;

    徐州医学院附属医院血液科,徐州医学院移植免疫实验室,江苏徐州221002;

    徐州医学院附属医院血液科,徐州医学院移植免疫实验室,江苏徐州221002;

    徐州医学院附属医院血液科,徐州医学院移植免疫实验室,江苏徐州221002;

    徐州医学院附属医院血液科,徐州医学院移植免疫实验室,江苏徐州221002;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 急性白血病;
  • 关键词

    MK2206; 白血病; U937细胞; RS4; 11细胞; 细胞凋亡;

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