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mGluR5拮抗剂对FMR1基因敲除小鼠树突棘的影响及其机制探讨

         

摘要

目的:探讨代谢性谷氨酸受体5(mGluR5)拮抗剂2-甲基-6-苯基乙炔嘧啶(MPEP)对脆性X综合征树突棘发育的影响及其机制。方法:新生FMR1基因敲除(KO)小鼠腹腔注射MPEP1次、1周,以同龄KO鼠和野生鼠(WT)注射生理盐水对照。免疫印迹法检测微管相关蛋白1B(MAP1B)含量改变,并以单片Golgi染色方法观察皮质感觉区第Ⅴ层锥体神经元树突棘长度和密度。结果:KO小鼠树突棘长度和密度都显著高于WT小鼠,MAP1B含量也明显增高。MPEP干预1周MAP1B表达显著减少,树突棘长度、密度明显降低。MPEP1次干预明显减少MAP1B,对树突棘无影响。结论:脆性X综合征树突棘的发育异常与mGluR5信号的过度激活有关,MAP1B的过表达可能是主要环节。

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