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结直肠癌MMR蛋白和MSI检测对比及临床病理特征分析

     
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目的 探讨结直肠癌( CRC)患者 MMR 蛋白表达与微卫星不稳定( MSI)检测的一致性以及与临床病理特征的相关性,分析两种检测结果不一致的原因.方法 选取 392 例 CRC 石蜡包埋组织( FFPE)样本,采用免疫组化( IHC)法检测 4 种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6 及 PMS2)表达,至少1 种蛋白表达缺失判定为错配修复蛋白表达缺失( dMMR) ,全部阳性判定为错配修复蛋白表达完整( pMMR) ;采用 PCR毛细管电泳法检测 MSI,将至少 2 个单核苷酸重复位点发生改变,归纳为高度 MSI (MSI-H);仅有1 个单核苷酸重复位点发生改变,归纳为低度 MSI(MSI -L);未发生改变,归纳为微卫星稳定( MSS).结果392 例CRC中,dMMR 为 18. 9% ( 74/392 ) , MSI - H 占比 18. 1% ( 71/392 ). IHC 法检测的敏感度、特异性分别为 97. 2% 和98. 4% ;PCR法检测结果的敏感度、特异性分别为93. 2%和99. 4% ,两种检测方法的一致性为98. 2% . 7 例检测结果不一致的样本中,2 例 PCR法检测结果为 MSI-H,IHC法检测结果为 pMMR;5 例 PCR法检测结果为 MSS,IHC 法检测结果为 dMMR,其中2例 MSH6 蛋白单独缺失,3 例肿瘤为黏液腺癌. dMMR 组与 pMMR 组、MSI-H 组与 MSS/MSI-L 组在发病年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织类型、临床分期及淋巴结转移等方面比较,差异有统计学意义( P ＜0. 05).结论 IHC 法检测 MMR 蛋白与 PCR 法检测 MSI具有较高的一致性. MSH6 单独缺失时,PCR检测可能表现为 MSS.肿瘤中含黏液时,肿瘤实际占比 ＜50%可能对 PCR检测有一定的影响. CRC中 dMMR/MSI-H患者具有明显的临床病理特点,对临床病理诊断、治疗有一定的指导意义.

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