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肿瘤组织中细胞间粘附分子-1表达的PET/近红外荧光跨模态靶向成像表征

         

摘要

目的 验证基于双标记细胞间粘附分子-1(ICAM-1)单抗示踪剂,进行胰腺癌组织中ICAM-1的正电子发射断层(PET)/近红外荧光(NIRF)跨模态靶向成像的可行性.方法 采用流式细胞术测定2种胰腺癌细胞系BxPC-3、MIA PaCa的ICAM-1表达水平.通过生物耦联和配位反应制备NIRF荧光团和[89Z]锆核素双标记示踪剂.在上述细胞系构建的裸鼠皮下移植瘤模型(简称模型鼠)中,测试示踪剂的特异性、跨模态成像性能和生物分布特性;尝试在BxPC-3模型鼠中进行解剖前/后离体组织器官NIRF光学成像.最后采用组织病理学方法确认ICAM-1在移植瘤组织中的分布.结果 BxPC-3与MIA PaCa细胞系的ICAM-1表达水平有显著差异(P<0.05).PET/NIRF跨模态成像和放射性生物分布实验显示,在2种模型鼠中,肿瘤的示踪剂摄取峰值的差异也有统计学意义(P<0.05).PET/NIRF成像所显示的肿瘤位置相互吻合.解剖切除瘤体前后,荧光信号随瘤体转移,周围组织几乎无残留信号.免疫组织化学染色显示,这2种移植瘤组织的ICAM-1表达水平差异与其示踪剂浓聚水平差异正相关(P<0.05).结论 本研究确认了以ICAM-1为靶标的双标记单抗示踪剂,用于胰腺癌组织临床前靶向跨模态成像是可行的,这为同时实现肿瘤活体全身成像和肿瘤组织原位可视化提供了例证,揭示了基于ICAM-1靶向成像的病灶检测、手术导航等临床转化应用的潜力.

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