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艾地苯醌抗癫痫作用的用药时间和剂量研究

         

摘要

目的研究艾地苯醌抗癫痫作用的最适用药时间与剂量。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组(经典氯化锂-匹罗卡品诱导法)、12 h+60 mg/kg组、12 h+120 mg/kg组、24 h+60 mg/kg组、24 h+120 mg/kg组。12 h+60 mg/kg组和12 h+120 mg/kg组癫痫持续状态12 h后分别给予60 mg/kg和120 mg/kg艾地苯醌干预,24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组癫痫持续状态24 h后分别给予60 mg/kg和120 mg/kg艾地苯醌干预,记录给药后癫痫发作频率、时间。水迷宫实验检测不同时间、不同剂量艾地苯醌对大鼠学习、记忆能力影响。通过Western blot检测海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartate receptor 2B,NMDAR2B)磷酸化水平的变化,检测大鼠棘波频率。结果与模型组相比,12 h+60 mg/kg组大鼠癫痫发作频率、时间、大鼠记忆能力无显著变化(均P>0.05),大鼠海马组织NMDAR2B磷酸化水平和脑电波频率也无显著变化(P>0.05)。与模型组相比,12 h+120 mg/kg组大鼠癫痫发作频率显著降低(P0.05)。Western blot结果表明,与模型组相比,24 h+60 mg/kg组和24 h+120 mg/kg组大鼠海马组织NMDAR2B磷酸化水平显著下降(P0.05)。结论在氯化锂-匹罗卡品诱导的大鼠癫痫模型中,癫痫终止后12 h给予120 mg/kg艾地苯醌治疗可以达到较好的抗癫痫效果,这一作用可能与NMDAR2B受到抑制有关。

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