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mGluR5拮抗剂MPEP抑制大鼠NPCs增殖

         

摘要

目的 研究代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)拮抗剂2-甲基-6-(苯乙炔)吡啶盐酸盐(MPEP)对大鼠胚胎皮质NPCs增殖的影响以及其分子机制. 方法 大鼠胚胎皮质NPCs分为4组:正常对照组、MPEP(1 μmol/L)、MPEP(10 μmol/L)和MPEP(100 μmol/L)组.应用MTT比色法和神经球直径测量分析MPEP对大鼠胚胎皮质NPCs增殖的影响;采用流式细胞仪分析对细胞周期和细胞凋亡的影响;免疫蛋白印迹法观察磷酸化ERK,JNK和p38 MAPKs表达变化. 结果 mGluR5拮抗剂MPEP抑制大鼠胚胎皮质NPCs增殖;与对照组相比MPEP处理组S期与G2/M期细胞数量显著减少(P<0.01),G1/Go期细胞数量显著增加(P<0.01);MPEP组早期凋亡和晚期凋亡细胞显著增加(P<0.01);与对照组相比,MPEP组ERK1/2和JNK2的磷酸化表达显著下调,p38 MAPKs的磷酸化表达显著上调. 结论 mGluR5拮抗剂MPEP通过抑制ERK和JNK的磷酸化激活抑制大鼠胚胎皮质NPCs增殖.

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