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首页> 中文期刊> 《四川大学学报：医学版》 >雷公藤甲素对关节炎大鼠心功能的影响及其作用机制探讨

雷公藤甲素对关节炎大鼠心功能的影响及其作用机制探讨

         
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目的观察关节炎大鼠心功能的变化及雷公藤甲素的干预作用,探讨其可能的作用机制。方法将40只大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、来氟米特(LEF)组和雷公藤甲素(TP)组。除NC组外,其余各组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂制备关节炎模型,制模第12天开始给药干预,TP组、LEF组大鼠分别灌胃其混悬液(TP0.1 mg/mL,LEF 0.5 mg/mL)1 mL/100 g (体质量),NC组、MC组大鼠相应时间灌胃等量的生理盐水,给药30 d。末次用药24 h后,采用左心室插管术检测大鼠心功能;应用酶联免疫吸附实验法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、总抗氧化能力(T-AOC)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用荧光定量PCR法检测心组织Keap样蛋白1(Keap1)、肌腱膜纤维肉瘤(maf)、核因子-E2相关因子2(Nrf2)mRNA表达;采用Western blot法检测心组织Keap1、maf、Nrf2蛋白表达。结果①与NC组比较,MC组大鼠的心功能指标中心率(HR)、心脏指数(HI)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)升高,左心室压力上升和下降最大变化率(±dp/dtmax)降低(P均<0.01)。SOD、MDA、ROS、T-AOC、TNF-α升高,IL-10降低(P均<0.01)。心组织Keap1、maf、Nrf2 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01)。②与MC组比较,TP组大鼠HR、LVSP、HI、LVEDP降低,±dp/dtmax升高(P<0.01)。TNF-α、T-AOC、MDA、SOD、ROS下降,IL-10升高(P <0.05或P <0.01)。TP组大鼠心组织Keap1、maf、Nrf2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。结论 TP可改善关节炎大鼠心功能,其机制可能与提高心肌细胞抗氧化能力、减轻氧化应激损伤、抑制异常免疫炎症反应有关。

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