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Survivin反义寡核苷酸对K562细胞耐药性的影响

         
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目的探讨Survivin反义寡核苷酸(antisense oligodeoxg nucleotide,ASODN)与传统化疗药物对白血病K562细胞耐药性的影响。方法实验分为反义核苷酸组(ASODN)、无义核苷酸组(SODN)、脂质体组(Lip)、空白对照组,以脂质体转染Survivin ASODN,用RT-PCR检验Survivin mRNA表达;用MTT法检测K562细胞对阿霉素(driacin,ADM)、柔红霉素(daunorubicin,DAM)及联合用ASODN耐药性;用流式细胞仪检测单独用ADM、DAM和联合用ASODN时K562细胞内ADM和DAM的浓度。结果ASODN组Survivin mRNA表达较对照组降低(P<0.05);ADM和ASODN+ADM对K562细胞的半数抑制细胞(IC50)分别为0.5457 mg/L和0.1933 mg/L,DAM和ASODN+DAM对K562细胞的IC50分别为0.5408 mg/L和0.2027 mg/L,联合用药组IC50低于单用药组(P<0.05);用ADM和ASODN+ADM时K562细胞内药物的荧光强度分别为51.64、89.92,DAM和ASODN+DAM时K562细胞内药物的荧光强度分别为63.71、88.47,联合用药组细胞内药物浓度高于单用药组(P<0.05)。结论Survivin反义寡核苷酸可下调K562细胞Survivin mRNA的表达;Survivin反义寡核苷酸与阿霉素和柔红霉素联合作用可提高K562细胞内药物浓度,降低细胞生存率,降低细胞耐药性。

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