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首页> 中文期刊> 《南方医科大学学报》 >钙蛋白酶激活可促进大鼠透析相关性腹膜纤维化

钙蛋白酶激活可促进大鼠透析相关性腹膜纤维化

         
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目的 观察钙蛋白酶(CAPN)激活在腹膜纤维化中的表达和作用.方法 将24只SD雄性大鼠随机分为4组:对照组、生理盐水MDL28170(CAPN抑制剂)组、腹膜透析组、腹膜透析+MDL28170组.8周后处死大鼠,观察各组大鼠腹膜厚度、组织中CAPN的活化状态以及纤维连接蛋白(FN)和胶原蛋白I(COL I)蛋白的表达.体外培养原代大鼠腹膜间皮细胞,分为对照组、单纯MDL28170组、转化生长因子(TGF-β)诱导组、MDL28170联合TGF-β干预组,其中MDL28170联合TGF-β干预组按照施加的MDL28170浓度再分为30、20、10μmol/L组.采用Western blot和免疫荧光检测CAPN活化状态、FN和COL-I在腹膜间皮细胞中的表达.结果 与对照组相比,腹膜透析组大鼠腹膜厚度增加(P<0.05),腹膜组织CAPN活化程度、FN和COL-I的表达均增加(P<0.05).应用MDL28170干预后,大鼠腹膜纤维化程度改善,腹膜厚度变薄(P<0.01),FN和COL-I的表达减少(P<0.01).体外实验与体内实验结果相符,MDL28170与TGF-β共同孵育的腹膜间皮细胞α-SMA、FN和COL-I的表达量较TGF-β组均减少(P<0.05).结论 腹膜透析模型大鼠腹膜CAPN的活性、FN和COL-I的表达明显增加,CAPN的活化可以促进腹膜纤维化,抑制其活化可以减轻腹膜纤维化程度.

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