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HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中紫杉醇含量及其脂质体药代动力学研究

         

摘要

目的:建立一种测定大鼠血浆中紫杉醇浓度的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)分析方法,并研究其脂质体的药代动力学.方法:对6只SD大鼠静脉注射1 mg/kg的紫杉醇脂质体注射液,分别于给药后0、0.5、1、2、4、8、12、24、48 h自眼眶取血0.2 mL,C18反相色谱柱作为固定相,水(1 mmoL/L甲酸铵-0.05%甲酸)-甲醇作为流动相,ESI+扫描模式,MRM监测模式,药代动力学参数采用DAS 2.0软件进行计算.结果:紫杉醇在1~5 000 ng/mL范围内线性较好(R2 =0.999 7),定量下限(LLOQ)为1ng/mL,日内和日间精密度均低于10%,紫杉醇脂质体给药后血药浓度-时间曲线满足二室模型,主要药代动力学参数t1/2Cmax、AUC0→分别为(4.79±0.85)h、(49 785.12±1 618.45)μg/L、(38 753.08±6 144.66)μ g/L·h.结论:本方法专属性和灵敏度高,结果可靠,能满足测定大鼠血浆中紫杉醇的定量需求.

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