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沉默HMGA基因对非小细胞肺癌A549细胞增殖和转移的影响及机制

         

摘要

目的:研究沉默HMGA1和HMGA2基因的表达对非小细胞肺癌细胞A549恶性增殖和转移的影响及其机制。方法:通过MTT实验测定HMGA1和HMGA2基因沉默之后,A549细胞的增殖能力;通过流式细胞术测定HMGA1和HMGA2基因沉默之后,A549细胞凋亡的情况;利用划痕实验测定分别沉默HMGA1和HMGA2基因的表达之后,A549细胞的转移能力;用Q-PCR和Western blot分析HMGA1和HMGA2基因沉默后,抑制A549细胞增殖和转移的分子机制。结果:siRNA-HMGA1和siRNA-HMGA2干扰A549细胞48 h后,A549细胞的生长活力降低(P0.05)。Western blot实验结果进一步证实siRNA-HMGA1干扰A549细胞后,可抑制FOXM1和c-Myc蛋白水平的表达(P<0.05)。Q-PCR结果显示,siRNA-HMGA2不仅可以导致FOXM1和c-Myc的表达量降低(P<0.05),还可促进细胞侵袭转移相关基因E-Cadherin的表达,并抑制N-Cadherin和Vimentin的表达(P<0.05)。Western blot结果进一步证实,沉默HMGA2在A549细胞内的表达后,会导致FOXM1和c-Myc表达量的降低(P<0.05),E-Cadherin表达量的增加(P<0.05),同时引起N-Cadherin和Vimentin表达量的降低(P<0.05)。结论:HMGA1和HMGA2基因沉默后,通过下调FOXM1和c-Myc的表达诱导A549细胞凋亡;HMGA2表达的沉默通过下调N-Cadherin和Vimentin的表达,上调E-Cadherin的表达抑制A549细胞的转移。

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