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α-KGDHC酶活性及琥珀酰化修饰对缺血性脑卒中的适应性再灌注大鼠脑保护的机制研究

         

摘要

目的:探究α-酮戊二酸脱氢酶复合物(α-KGDHC)活性及琥珀酰化修饰对缺血性脑卒中的适应性再灌注(AR)大鼠脑保护的机制研究。方法:从50只雄性清洁级大鼠中随机选取10只作为Sham组(仅分离颈动脉,不结扎),其余大鼠通过结扎颈动脉建立脑缺血模型。35只大鼠建模成功后进行再灌注,将其随机分为4组,普通再灌注(NR)组、AR组、NR+3-甲基-2-氧代戊酸(KMV)组、AR+KMV组,其中AR+KMV组8只,其余各组9只。NR组为完全开放脑血流量,AR组仅开放1/2脑血流量,再灌注后NR+KMV组、AR+KMV组腹腔注射10μL的KMV(0.2 mol/L),未给予KMV的各组注射等量的生理盐水。灌注完成后,检测大鼠α-KGDHC活性,分析比较脑梗区域占比,并分析蛋白质琥珀酰基表达量。结果:各组α-KGDHC活性、脑梗区域占比及赖氨酸琥珀酰基表达量,经方差分析,差异均有统计学意义(P<0.05);与Sham组比较,NR组α-KGDHC活性及赖氨酸琥珀酰基表达量低,脑梗区域占比高(P<0.05);与NR组比较,AR组α-KGDHC活性及赖氨酸琥珀酰基表达量高,脑梗区域占比低,NR+KMV组α-KGDHC活性及赖氨酸琥珀酰基表达量低,脑梗区域占比高(P<0.05);与AR组比较,AR+KMV组α-KGDHC活性及赖氨酸琥珀酰基表达量低,脑梗区域占比高(P<0.05)。结论:α-KGDHC酶活性及琥珀酰化修饰能够改善缺血性脑卒中大鼠的AR损伤,对脑组织起到保护作用。

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