胃癌细胞系中组蛋白H3-K9甲基化与错配修复基因hMLH1表达及DNA甲基化的关系

孟春风; 朱新江; 彭过; 戴冬秋

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胃癌细胞系中组蛋白H3-K9甲基化与错配修复基因hMLH1表达及DNA甲基化的关系

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目的探讨胃癌细胞系中组蛋白 H3-K9甲基化与 DNA 甲基化及错配修复基因 hMLH1表达的关系。方法应用去甲基化制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-dC）作用于2个胃癌细胞系,MGC-803和 BGC-823。应用染色质免疫沉淀（ChIP）、甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分析药物作用前后 hMLH1基因启动子区域组蛋白 H3-K9甲基化、DNA 甲基化和 hMLH1基因表达。结果 MGC-803细胞系中,沉默的 hMLH1基因启动子区域表现为 DNA 甲基化和组蛋白 H3-K9高甲基化,5-Aza-dC 不但能使 DNA 发生去甲基化,使沉默的 hMLH1基因重新表达,而且能降低沉默位点的 H3-K9甲基化水平。BGC-823细胞不表达 hMLH1基因,其 DNA 非甲基化,与MGC-803细胞相比较,其组蛋白 H3-K9甲基化水平低。5-Aza-dC 对 BGC-823细胞中的基因表达、DNA 甲基化和 H3-K9甲基化没有影响。结论在胃癌中,hMLH1基因启动子区组蛋白 H3-K9的甲基化与 DNA 甲基化及基因沉默相关,去甲基化制剂可调控 DNA 甲基化、基因表达和组蛋白 H3-K9甲基化。

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来源
《中华医学杂志》 |2008年第35期||共页
作者
孟春风; 朱新江; 彭过; 戴冬秋;
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作者单位

中国医科大学附属第一医院肿瘤外科普通外科教研室;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类筋腱、韧带、滑囊疾病及损伤;
关键词
胃肿瘤; DNA; 组蛋白类; 甲基化; 基因表达;

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