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PD-1抑制剂致1型糖尿病1例及相关病例文献分析

         

摘要

目的探讨程序性死亡分子1(PD-1)抑制剂相关糖尿病的临床特点、发病机制、临床处理原则及治疗,提高临床医生对PD-1抑制剂使用的安全意识。方法报道1例PD-1抑制剂致1型糖尿病病例,并检索PubMed、ScienceDirect、万方、中国知网和维普数据库,收集PD-1抑制剂致1型糖尿病的病例,并与本病例进行汇总分析。结果检索到相关病例31例,男21例,女10例;年龄12~80岁,中位年龄61岁;原发肿瘤非小细胞肺癌11例(35.5%),黑色素瘤6例(19.4%),转移性黑色素瘤3例,肺鳞癌、转移性肾细胞癌各2例,肝癌、骨肉瘤、霍奇金淋巴瘤、食管鳞癌、胃癌、小细胞肺癌、心源性血管肉瘤各1例;单独或联合使用纳武普利单抗18例(62%),应用帕博利珠单抗9例(31%),信迪利单抗和特瑞普利单抗各1例,另外2例未报告;发病中位时间为用药后9周(2周,60周);26例(83.9%)患者以糖尿病酮症酸中毒为首发症状,发病时患者空腹血糖平均值为39.6 mmol/L(17.4~77.8 mmol/L);糖化血红蛋白(HbA_(1c))平均值为8.0%(6.1%~17.3%);C肽水平均低于正常或无法测出;28例患者检测了GAD抗体,10例(35.7%)为阳性,其余均为阴性;13例(52%)患者病情稳定后继续PD-1抑制剂治疗,12例(48%)患者终止了PD-1抑制剂治疗,6例在文献中未做描述。6例(19.4%)患者使用PD-1抑制剂后同时出现甲状腺等内分泌免疫相关疾病。结论PD-1抑制剂相关糖尿病常以危及生命的糖尿病酮症酸中毒为首发症状,加强C-肽和胰岛素抗体等预测标志物的检测并及时诊治对患者远期预后至关重要。

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